دانلود سمینار تغییرات siRNA در بیماری های آلزایمر ، هانتینگتون و پارکینسون
مقدمه
سیستم عصبی مرکزی (CNS) انسان یک سیستم بیولوژیکی پیچیده است که از انواع بی شماری از سلول ها که به صورت هماهنگ با هم فعالیت می کنند، تشکیل شده است. این سیستم از طیف وسیعی از سلول های نورونی و گلیالی مشخص تشکیل شده است که در شبکه های عصبی پویا سازماندهی شده اند و اساس مغز و عملکردهای شناختی را تشکیل می دهند (۱). تکامل و عملکرد پیچیدۀ این ساختار منظم بستگی به کنترل دقیق بیان ژن در سلول های تشکیل دهندۀ CNS دارد. تکامل و عملکرد پیچیدۀ این ساختار منظم، بستگی به کنترل دقیق بیان ژن در سلول های تشکیل دهندۀ CNS دارد.
در حال حاضر این گونه تصور می شود که مکانیسم های اپی ژنتیک مسئول تولید، حفظ عملکرد و هویت سلول عصبی می باشند. مکانیسم های اپی ژنتیک در پاسخ به پیامهای محیطی و داخلی به صورت انتخابی باعث به کارگیری ژ ن های عملکردی شده و به این ترتیب بیان ژن را تنظیم می کنند و از این طریق در هموئوستاز، پاسخ های استرسی و بیماری های CNS دخالت دارند (۲). این مکانیسم های اپی ژنتیکی شامل: بازآرایی ساختار کروماتین از طریق متیلاسیون DNA و تغییرات هیستونی می باشند که در جایگاه های زیادی در سرتاسر ژنوم اتفاق می افتند و به وسیلۀ طیف خارق العاده ای از آنزیم های ژنتیکی، کمپلکس ها و داربست های مولکولی انجام می شوند (۳). بنابراین شبکه های تنظیمی ژن که سرنوشت و عملکرد سلولی را تحت کنترل دارند، نقشی کلیدی در CNS بازی می کنند.
طی سال های اخیر مطالعات انجام گرفته روی ترانسکریپتوم سلول های مختلف و مراحل تکاملی آن ها نشان داده اند که اگرچه ۴/ ۳ ژنوم پستانداران دستخوش رونویسی قرار می گیرد اما فقط ۱% از رونوشت های ایجاد شده، mRNA های کدکنندۀ پروتئین می باشند (۴ ،۲) و مابقی آن را RNA های غیرکدشونده (lncRNA ) تشکیل می دهند. RNAهای غیرکدشونده به دو گروه خانه دار و تنظیمی طبقه بندی می شوند. RNA های غیرکدشوندۀ خانه دار شامل tRNA ها، rRNA ها و RNA های اسپلایسئوزومال می باشند. این نوع RNA ها معمولاً به طور مستمر و پیوسته در سلول ها بیان شده و برای عملکردهای حیاتی سلول لازم و ضروری می باشند. lncRNAهای تنظیمی به طور اختصاصی در طول مراحل تکاملی و در بافت ها و بیماری های مشخصی بیان می شوند.
این RNA ها بر اساس اندازۀ رونوشت در دو گروه طبقه بندی می شوند: ۱- lncRNA های تنظیمی کوچک، که طولی بین۲۰۰-۲۰ نوکلئوتید دارند و شامل microRNA ها، piRNA ها و siRNA ها می باشند. ۲- lncRNA های تنظیمی بلند که طولی بیش از ۲۰۰ نوکلئوتید دارند. در این مطالعه، تغییرات siRNA ها و بیماری های عصبی مورد بحث می باشند.
فهرست مطالب
مقدمه
siRNA
تفاوت ها و شباهت های miRNA و siRNA
RNA مداخله گر، یک ابزار خاموشی ژن
اجزای مکانیزم RNA مداخله گر
مکانیسمRNA interference
چالش های siRNA delivery
تخریب داخل عروقی
نفوذ در سلول
ترافیک داخل سلولی و siRNA و فرار از اندوزوم
سرنوشت siRNA در مایعات بیولوژیکی
سمیت با واسطه سیستم ایمنی
سمیت با واسطه نانوپارتیکل
اثرات off-target مشابه با miRNA
اشباع کمپلکس RISC
توانایی محدود در زدن به هدف
آگاهی از ویژگی های سرطان
Delivery سیستمیک در مقابلdelivery موضعی
ژن درمانی
ارتباط IncRNA با بیماری های تحلیل برنده عصبی
جهش های ژنی مرتبط با بیماری آلزایمر، پلرکینسون و هانتینگتون
بیماری آلزایمر
انتقال siRNA به مغز به وسیله نانو حامل های کیتوزان در انتقال داروهای ضدآلزایمر
ژن درمانی siRNA برای بیماری آلزایمر با هدف قرار دادن ژن APP
بیماری هانتینگتون
siRNA ، QPCT را بعنوان یک هدف druggable برای بیماری هانتینگتون تشخیص می دهد
بیماری پارکینسون
تغییر ساختار پروتئین ها در بیماری پارکینسون
ژن درمانی پارکینسون
درمان پارکینسون به کمک خاموش کردن ژن ها
درمان مبتنی بر siRNA در مدل های بیماری پارکینسون
منابع
تعداد صفحات:۶۵
نوع فایل:Word
دانلود